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研究小组发现如何预测白血病患者是否会对表观遗传药物敏感

2024-02-06 10:20:55 百科知识来源：

导读控制基因表达的化学修饰的改变(称为表观遗传学)已被证明是所有人类肿瘤最典型的特性之一。这种认识催生了深入的药理学研究的发展，以寻找在

控制基因表达的化学修饰的改变(称为表观遗传学)已被证明是所有人类肿瘤最典型的特性之一。这种认识催生了深入的药理学研究的发展，以寻找在这一水平上发挥抗癌作用的药物。如今，有九种表观遗传药物被批准用于肿瘤学，特别是白血病、淋巴瘤和软组织肿瘤。然而，仍然有一个谜：为什么一些患者对这些化合物有临床反应，而另一些患者则对其作用表现出抵抗力?

由 Josep Carreras 白血病研究所所长、ICREA 研究教授兼巴塞罗那大学医学院遗传学主席 Manel Esteller 博士领导的一项研究，发表在《癌症研究通讯》杂志上，对此提供了第一个答案通过展示某些带有突变的单一癌细胞的持续存在如何与这些药理学原理缺乏临床益处相关。

“我们决定将研究重点放在一种形成白血病血细胞的骨髓癌上，称为骨髓增生异常综合征(MDS)，因为选择的治疗方法是一种称为阿扎胞苷的表观遗传药物，它是一种 DNA 甲基化抑制剂。我们研究了Esteller 博士解释说，这些现象发生在从这些患者身上分离出来的数千个细胞中的 DNA 和蛋白质水平上，这些细胞在两个时间点：接受表观遗传治疗之前和之后。

“我们成功地表征了 30 多个细胞亚型和 50 个基因，观察到药物治疗有效的患者在个体细胞水平上具有特定的特征：他们的干细胞和祖细胞中的突变数量有所减少，并且未成熟的粒细胞和单核细胞。这表明，如果我们不消除这些在肿瘤过程早期出现的改变的原始细胞，治疗成功的机会很小。

“对于对表观遗传药物产生耐药性的患者来说，好消息是，我们发现一些出现的新突变现在可能是其他专门针对他们的药物的目标。这就像医生和病人之间的猫捉老鼠的游戏一样。 “在癌症中，肿瘤对一种药物的抵抗力会导致其对另一种药物的抵抗力变弱。因此，单细胞水平的分子研究非常重要，它使我们不仅可以预测疾病的预后，还可以预测这种白血病可能对什么敏感。”研究人员总结道。

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