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单细胞分析揭示克罗恩病常见并发症的机制

2024-04-25 10:58:08 百科知识 来源:
导读 西奈山的研究人员发表了第一项研究,利用单细胞分析来确定消化系统异常通道(称为肛周瘘)的几种病理生理机制,肛周瘘是克罗恩病的常见并发症...

西奈山的研究人员发表了第一项研究,利用单细胞分析来确定消化系统异常通道(称为肛周瘘)的几种病理生理机制,肛周瘘是克罗恩病的常见并发症。这些研究结果发表在 4 月 24 日的《Med》杂志上。

克罗恩病是一种炎症性肠病,可引起胃肠道 (GI) 道任何部位的慢性炎症,影响超过 50 万美国人口。肛周瘘管是肛管和肛周皮肤之间的异常连接,是克罗恩病的常见并发症,通常会导致疼痛的脓肿并影响患者的生活质量。

这项西奈山研究是第一个应用肛周瘘管单细胞转录组学的研究,并招募患有慢性疾病的黑人患者进行多样化和全面的研究队列。

在克罗恩病和炎症性肠病的全基因组关联研究中,非洲血统患者的代表性严重不足,这在一定程度上反映了与欧洲血统患者相比,非裔美国人群体中克罗恩病的患病率较低。然而,根据成人和儿童群体的研究,非洲血统的患者患肛周瘘的可能性约为两倍。

研究人员对来自患有肛周瘘的不同克罗恩病患者的超过 140,000 个单细胞进行了分析。研究小组确定了瘘管克罗恩病的几个关键途径,包括细胞衰老和增殖丧失、对微环境刺激的反应以及肛周瘘特有的结缔组织中的破坏性基因特征。

研究人员还确定,具有这种破坏性基因特征的成纤维细胞(形成结缔组织的细胞)亚群可能起源于免疫系统中的单核细胞,这种现象在非洲血统的患者中观察到更严重。专家们在相关基因启动子区域发现了关键转录因子结合事件的证据,表明非洲和欧洲血统患者之间细胞行为的明显差异背后存在潜在的表观遗传现象。


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