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研究发现小鼠母亲肥胖会导致后代下丘脑中的 microRNA 水平升高

发布时间:2024-06-05 10:47:27来源:

根据英国剑桥大学代谢科学研究所 MRC 代谢疾病部的 Laura Dearden 和 Susan Ozanne 及其同事于 6 月 4 日在开放获取期刊PLOS Biology上发表的一项研究,母亲肥胖通过长期过度表达微小 RNA miR-505-5p 来影响后代的饮食行为。

此前在人类和动物模型中进行的研究表明,肥胖母亲的后代患肥胖症和 2 型糖尿病的风险更高。虽然这种关系可能是遗传和环境之间复杂关系的结果,但新出现的证据表明,母亲肥胖会破坏下丘脑——大脑中负责营养感知和能量稳态的区域。

在动物模型中,在发育的关键时期暴露于营养过剩的后代会吃得更多,但对于导致这些饮食行为变化的分子机制知之甚少。

在这项研究中,研究人员发现,肥胖母亲所生的小鼠下丘脑中的 microRNA miR-505-5p 水平较高——从胎儿期到成年期。研究人员发现,这些小鼠吃得更多,并且表现出对高脂肪食物的偏好。有趣的是,如果母亲在怀孕期间锻炼身体,母亲肥胖对 miR-505-5p 和饮食行为的影响就会减轻。

细胞培养实验表明,将下丘脑神经元暴露于长链脂肪酸和胰岛素可以诱导 miR-505-5p 表达,而这两种物质在肥胖症合并妊娠时含量较高。研究人员发现 miR-505-5p 是脂肪酸吸收和代谢途径的一种新型调节剂,因此,高水平的 miRNA 会使后代大脑无法感知何时食用高脂肪食物。

miR-505-5p 调控的多个基因在人类遗传学研究中与高体重指数有关。这项研究是首批揭示子宫内营养暴露与饮食行为之间关联分子机制的研究之一。

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