褪黑激素信号传导是 2 型糖尿病的危险因素
2016 年 5 月 12 日发表在《细胞代谢》杂志上的一项研究表明,睡眠中的胰腺释放的胰岛素较少,但每晚胰岛素下降的量可能因人而异。多达 30% 的人口可能倾向于拥有对褪黑激素(一种昼夜节律激素)的胰岛素抑制作用更敏感的胰腺。具有这种敏感性的人携带稍微改变的褪黑激素受体基因,这是 2 型糖尿病的已知危险因素。
大规模研究已经确定了 100 多个与 2 型糖尿病风险增加相关的基因,2 型糖尿病是一种由于缺乏胰岛素而导致血糖水平异常高的疾病。风险因素清单中包括褪黑激素受体基因MTNR1B的单一变化,该变化存在于 30% 的人群中。众所周知,MTNRIB受体使细胞对褪黑激素敏感,但瑞典隆德大学的 Hindrik Mulder 和芬兰隆德大学和赫尔辛基大学的 Leif Groop 想要了解这种基因变体在胰腺中的作用。
Mulder 说:“2 型糖尿病是一种多基因疾病,因此不是一个基因导致这种疾病:可能有数百个基因共同使个体易感,从中可以推断每个基因的贡献将非常小。” ,该研究的共同高级作者,他的实验室研究胰腺。
研究人员提供了来自人类胰岛的数据,这些胰岛具有一到两个MTNR1B基因风险变异拷贝。那些有两个拷贝的人比那些只有一个拷贝或没有拷贝的人具有更高水平的褪黑激素受体。褪黑激素受体的增加使人的胰腺对褪黑激素更加敏感。
在后续实验中,研究人员使用胰岛素分泌细胞和小鼠胰岛来增加或减少产生胰岛素的β细胞上褪黑激素受体的数量。正如预期的那样,与具有许多褪黑激素受体的小鼠和胰岛相比,在高水平褪黑激素存在下,具有很少褪黑激素受体的小鼠和胰岛分泌更多的胰岛素,而后者分泌的胰岛素较少。
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