敲除部分先天免疫系统以改善癌症治疗
中国上海交通大学医学院的研究人员发现,关闭部分先天免疫系统可以增强抗肿瘤活性。
在《科学免疫学》上发表的一篇论文“非经典 MAVS 信号通过抑制 IL-12 抑制树突状细胞驱动的抗肿瘤免疫”中,该团队详细介绍了探索线粒体抗病毒信号在肿瘤免疫中的作用如何揭示了与免疫反应关系的意外见解和潜在的治疗意义。
线粒体抗病毒信号(MAVS)蛋白是先天免疫系统的一部分,由主要存在于线粒体外膜上的核基因组编码。它们被认为是抵御病毒感染的第一道防线,在病毒识别后迅速产生,并在病毒从系统中清除后迅速减少。
与其在抗病毒反应中的作用相反,研究发现 MAVS 信号可能支持肿瘤生长并阻碍抗肿瘤治疗。
缺失实验发现,树突状细胞中的 MAVS 缺陷可显着促进抗肿瘤 CD8+T 细胞反应,而不影响其他免疫细胞群。这些发现表明,抑制树突状细胞中的 MAVS 信号传导可以增强抗肿瘤免疫力并改善当前的治疗方法。
MAVS 的缺失增加了肿瘤微环境和引流淋巴结中树突状细胞的白细胞介素 12 表达。这种损失似乎还影响了肿瘤抗原向引流淋巴结的转运,而不是影响抗原呈递。
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