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发现与骨质疏松症相关的新基因

发布时间:2024-07-02 10:43:12来源:

骨质疏松症(骨骼随年龄增长而变弱)影响着全球数百万人,随着全球人口老龄化,这一数字每年都在增加。骨质疏松症与骨细胞的老化或“衰老”有关,但其潜在的细胞类型和机制尚不清楚。

然而,现在大阪大学的一个研究小组已经确定了一个与骨质疏松症相关的关键基因Men1,并开发了一种新的骨质疏松症动物模型。

骨骼含有成骨细胞和破骨细胞。破骨细胞通过“吸收”过程分解旧骨组织,使其被成骨细胞产生的新健康骨骼所取代。当旧骨分解的速度快于新骨形成的速度时,就会导致骨质疏松症。成骨细胞衰老,效率降低,可能是造成这种不平衡的原因之一。

一种名为 Men1 的基因与一种名为 MEN1 的遗传病有关,这种病会导致良性肿瘤,并与生命早期的细胞衰老和骨质疏松症发展有关。该团队研究了 Men1 在与年龄相关的骨质疏松症中的作用,发现老年小鼠的 Men1 水平降低,成骨细胞中与衰老相关的基因活性增加。

他们随后构建了一个小鼠模型,其中的 Men1 可以在成骨细胞中特异性地失活。这些小鼠的骨骼与老年人的脆弱骨骼相似。

“成骨细胞的骨形成活性降低,并通过一种名为 mTORC1 的途径加速细胞衰老,”主要作者 Yuichiro Ukon 解释道,“而破骨细胞的数量增加,增加了骨吸收。” 因此,Men1 的失活会破坏骨骼分解和形成之间的平衡,导致骨质疏松症的发展。

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