大脑通常被称为“黑匣子”——很难窥视内部并确定在任何特定时刻发生的事情。这就是为什么很难理解神经系统疾病背后的分子、细胞和基因之间复杂的相互作用的部分原因。但斯克里普斯研究中心开发的一种新的 CRISPR 筛选方法有可能发现这些疾病的新治疗靶点和治疗方法。

2024 年 5 月 20 日发表在《细胞》杂志上的一项研究概述了该方法，它提供了一种以前所未有的规模快速检查与关键发育基因相关的脑细胞类型的方法，有助于揭示不同神经系统疾病的遗传和细胞驱动因素。

“我们知道基因组中的某些突变可以使我们对不同的疾病变得脆弱或有抵抗力，但是哪些特定的细胞类型是疾病背后的原因?哪些大脑区域容易受到这些细胞中基因组突变的影响?这些是我们需要解决的问题。”我们正在试图回答这个问题。”资深作者、斯克里普斯研究所神经科学系助理教授金鑫博士说。

“通过这项新技术，我们希望建立一个跨大脑区域、跨细胞类型、跨疾病发展时间的更动态的图景，并真正开始了解疾病是如何发生的，以及如何设计干预措施。”

由于十多年来在人类遗传学方面的努力，科学家们已经获得了一长串导致一系列人类疾病的基因变化，但了解基因如何导致疾病与了解如何治疗疾病本身有很大不同。每个风险基因都可能影响一种或几种不同的细胞类型。了解这些细胞类型(甚至单个细胞)如何影响基因并影响疾病进展是了解如何最终治疗该疾病的关键。