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白细胞可能是重大免疫治疗并发症的早期预警信号

2024-06-04 10:31:20 百科全书来源：

导读研究设计和 CRS 峰值时的差异蛋白表达。来源：Blood Advances(2024)。DOI：10.1182/bloodadvances.2023010728密歇根大学健康罗格尔癌症...

研究设计和 CRS 峰值时的差异蛋白表达。来源：Blood Advances(2024)。DOI：10.1182/bloodadvances.2023010728

密歇根大学健康罗格尔癌症中心的一项新研究揭示了最常见的白细胞类型(作为人体免疫系统的第一道防线)与 CAR-T 细胞免疫疗法的严重并发症之间的联系。

该研究结果发表在《血液进展》杂志上，表明中性粒细胞喷射 DNA 形成网状结构的称为 NETosis 的过程可能导致细胞因子释放综合征 (CRS) 的发展，这是一种可能危及生命的免疫系统过度激活。

此外，由内科系 Ray and Ruth Anderson-Laurence Sprague 纪念研究教授、医学博士 Muneesh Tewari 和儿科 Edith S. Briskin 和 Shirley K. Schlafer 基金会研究教授、医学博士 Sung Won Choi 领导的研究团队确定了某些蛋白质，它们是 NETosis 的生物标志物，可以在出现症状之前预测哪些患者可能患上 CRS。

Tewari 解释说，FDA 批准的药物可用于影响中性粒细胞，例如用于治疗酒精滥用的双硫仑。虽然这些药物通常用于治疗其他疾病，但它们可用于抑制 NETosis 和预防 CRS。

“我们发现了中性粒细胞形成的‘网状结构’的生物标志物，这表明 CRS 可能发生，”Tewari 说道。“除了这种强相关性之外，我们还假设 NETosis 也会导致 CRS 的发展。我们希望在临床前模型中测试这个想法，并最终在临床试验中测试，看看我们是否可以抑制网状结构并降低患者患 CRS 的风险。”

超过 70% 的患者会出现细胞因子释放综合征;其中约 15%–20% 的病例为重症，可能需要进入重症监护病房因低血压、心率加快、呼吸急促或主要器官衰竭而

患者在接受 CAR-T 细胞输注后一周内可能会出现细胞因子释放综合征。Tewari 解释说，人们对第一周(即 CRS 症状出现之前)发生的机制知之甚少。鉴于缺乏这种知识，研究小组使用蛋白质组学分析测量了接受 CAR-T 细胞治疗的患者血液样本中的数百种蛋白质，包括那些后来发展为 CRS 的患者和那些没有发展为 CRS 的患者。

“我们发现，在发展为 CRS 的患者和未发展为 CRS 的患者中，数十种蛋白质似乎有所不同。我们还发现，在患者发展为 CRS 之前，甚至在他们接受治疗之前，有不到 10 种蛋白质似乎有所不同，”Tewari 解释说。

研究小组还分析了 CRS 发展过程中血浆中的哪些蛋白质会随时间发生变化。“我们注意到中性粒细胞相关蛋白质正在出现。这提示我们要更多地考虑中性粒细胞，这让我们了解了 NETosis，”Tewari 说。

NETosis 的过程正如其名称所示。当中性粒细胞被触发时(

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